Aldosterona: aspectos fisiopatológicos fundamentales y nuevos mecanismos de acción en la nefrona distal / No disponible

No disponible

Polimorfismo G534A del gen 11Beta-hidroxiesteroide dehidrogenasa tipo-2 (11Beta-HSD2) y sensibilidad a la sal en la hipertensión arterial esencial / G534A polymorphisminthe11Beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 gene (11Beta-HSD2) and salt-sensitivity in essential hypertension

Introducción. Los mineralocorticoides actúan regulando el transporte de sodio en la nefrona distal. Los tejidos sensibles a la aldosterona expresan tanto el receptor de mineralocorticoides (MR) como la enzima 11Beta-hidroxiesteroide dehidrogenasa tipo 2 (11Beta-HSD2). El MR puede ser activado tanto por aldosterona como por cortisol. La enzima 11Beta-HSD2 inactiva los glucocorticoides y evita así su capacidad de unirse de forma inespecífica al MR. Diversos estudios han asociado mutaciones en el gen 11Beta-HSD2 con el síndrome de exceso aparente de mineralocorticoides (AME), una forma monogénica de HTA sensible a la sal que cursa con alcalosis metabólica e hipopotasemia. También se han descrito polimorfismos en este gen en pacientes con HTA esencial. Todo ello sugiere que 11-Beta HSD2 sea un gen candidato en el desarrollo de HTA esencial y sensibilidad a sal. El objetivo de este trabajo ha sido investigar la relación entre un polimorfismo funcional (G534A) en el gen 11Beta-HSD2 y la sensibilidad a la sal en pacientes con HTA esencial. Material y métodos. Se estudiaron un total de 94 pacientes que fueron clasificados en sensibles a la sal --SS-- (SS, n=47) y resistentes a la sal --SR-- (SR, n=47) en función de su respuesta presora medida mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA), a un cambio en la ingesta de sal desde baja (20 mmol/d) a alta (260 mmol/d). La determinación de la variante alélica de 11-Beta HSD2 se realizó por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y posterior digestión enzimática con AluI. Resultados. La distribución de genotipos en los individuos SS fue: 45 GG y 2 GA+AA, mientras que para los SR fue: 40 GG y 7 GA+AA (p = 0,079). Al analizar la respuesta presora ( de PA sistólica de 24 h) a la sal se encontraron diferencias significativas entre los pacientes GA+AA (-0,63ñ 3,1 mmHg) en comparación a los pacientes GG (5,8ñ0,92 mmHg) (p=0,04).Discusión. Estos resultados sugieren que la variante G534A podría ser de utilidad como marcador genético de individuos hipertensos con diferente respuesta presora a la sal (AU)

Ausencia de asociación entre el polimorfismo C825T de la subunidad beta3 de la proteína g y la sensibilidad a la sal en la hipertensión arterial esencial / G-protein beta3 subunit C825T polymorphism and salt sensitivity in essential hypertension

La variante genética funcional que cursa con la transición C por T en la posición 825 del gen que codifica para la subunidad !3 de la proteína G (GNB3), ha sido asociada con un aumento de la activación de la proteína G y de la actividad del intercambiador Na+-H+, así como con el desarrollo de hipertensión. La sensibilidad a la sal es un fenotipo intermedio con un componente genético y estudios previos la han relacionado con alteraciones en el intercambio Na+-H+. El objetivo de este trabajo es investigar la posible asociación de este polimorfismo con la sensibilidad a la sal en pacientes con hipertensión arterial esencial. Se estudiaron un total de 46 pacientes que fueron clasificados en sal-sensibles (SS, n = 20) y sal resistentes (SR, n = 26) en función de su respuesta presora medida mediante MAPA, ante dietas de bajo (20 mmol/día) y alto contenido en sal (260 mmol/día). Para la determinación de las variantes alélicas de GNB3 se utilizaron técnicas de PCR con cebadores específicos y posterior restricción enzimática con BseDI. La distribución de genotipos en los individuos SS fue: 8 CC y 12 CT + TT, mientras que en los SR fue: 10 CC y 16 CT + TT (p = 0,577). La respuesta presora ( " de presión arterial media de 24 h) a la sal no fue diferente en los pacientes CC (4,1 ñ 5,4 mmHg) en comparación a los pacientes CT + TT (2,9 ñ 6,3 mmHg) (p = 0,51). Tampoco se detectaron diferencias significativas en los cambios de niveles plasmáticos de renina, aldosterona, ANF o noradrenalina entre los diferentes genotipos. Estos resultados indican que el polimorfismo C825T de la proteína G no influencia de forma significativa la respuesta presora a la sal en los individuos hipertensos estudiados y por lo tanto no permiten defender la idea de utilizarlo como identificador de individuos hipertensos con diferente respuesta presora a la sal. (AU)

Increased levels of 12(S)-HETE in patients with essential hypertension.

The platelet-type 12-lipoxygenase (12-LO) catalyzes the transformation of arachidonic acid into 12-hydroperoxyeicosatetraenoic acid [12-(S)HPETE], which is reduced to 12-hydroxyeicosatetraenoic acid [12-(S)HETE]. These metabolites exhibit a variety of biological activities such as mediation of angiotensin II-induced intracellular calcium transients in cultured rat vascular smooth muscle cells. It has recently been reported that platelet 12(S)-HETE production is enhanced in the spontaneously hypertensive rat. The pronounced hypotensive effect of LO inhibition in SHR suggests that LO activity may play a role in this form of hypertension. The aim of this study was to determine the basal and thrombin-induced platelet 12(S)-HETE production and the urinary 12(S)-HETE excretion in essential hypertension. We studied 19 patients with this disease (57+/-2 years of age) and 9 normotensive control subjects (48+/-5 years of age) (P:=0.074). 12(S)-HETE was measured in Sep-Pack-extracted samples with specific ELISA and high-performance liquid chromatography. The platelet basal level of 12(S)-HETE was significantly higher in patients than in control subjects (3.56+/-1.22 versus 0.64+/-0.13 ng/10(6) platelets, P:<0.025). In contrast, there were no differences in thrombin-stimulated (1 U/mL) 12(S)-HETE generation: 7.66+/-2.14 in patients versus 4.87+/-1.46 in control subjects (P:=0.61). Platelet 12-LO protein levels, measured by Western blotting with a polyclonal antibody, were higher in the patients than in the control subjects. The urinary excretion of 12(S)-HETE was higher in patients than in control subjects: 36.8+/-7.24 versus 17.1+/-3.14 ng/mg creatinine (P:<0.01). These results indicate that 12(S)-HETE levels and 12-LO protein are increased in patients with essential hypertension, suggesting a role for this metabolite in human hypertension.

[Absence of an association between the C825T polymorphism of the G-protein beta 3 subunit and salt-sensitivity in essential arterial hypertension]. / Ausencia de asociación entre el polimorfismo C825T de la subunidad beta 3 de la proteína G y la sensibilidad a la sal en la hipertensión arterial esencial.

The genetic functional variant C for T in position 825 of the gene encoding G protein beta 3 subunit, GNB3, has been associated with enhanced G protein activation, cell growth and proliferation. This phenotype is associated with enhanced G protein activation and Na(+)-H+ exchanger activity in cells from hypertensive patients. Salt sensitivity affects approximately 50% of hypertensive patients and constitutes an intermediate phenotype determined in part by genetic factors. An association between enhanced Na(+)-H+ exchanger activity and salt sensitivity has been previously reported. The aim of the present study was to investigate the possible association between the G protein polymorphism and salt sensitivity in patients with essential hypertension. A total of 46 patients were studied and classified according to their blood pressure response to a change in sodium intake from low (20 mmol/day) to high (260 mmol/day) into salt sensitive (SS) (n = 20) and salt resistant (SR) (n = 26). GNB3 polymorphism was determined by PCR of genomic DNA and restriction digestion with BseDI. The genotypes distribution among the SS hypertensives was: 8 CC and 12 CT + TT, whereas in SR was: 10 CC and 16 CT + TT (p = 0,577). 24 h mean blood pressure response to salt in the whole group was not different among the different genotypes: CC 4.1 +/- 5.4 mmHg compared to CT + TT 2.9 +/- 6.3 mmHg (p = 0.51). There were no significant differences in the salt induced changes in plasma renin activity, aldosterone, ANP or noradrenaline among the different genotypes. These results indicate that the GNB3 C825T polymorphism has no major influence on the pressor response to salt in essential hypertension and therefore do not support its usefulness as an early genetic marker of salt sensitivity in this disease.